“Diệt Môn Thảm Án: Nghiệt Sát” xoay quanh câu chuyện đầy bi kịch trong một gia đình ở Trung Quốc đại lục. Nhân vật chính là A Huệ (Chung Thục Huệ) – một cô gái vốn sống trong gia đình đủ đầy, nhưng lại không hề được yêu thương. Từ cha dượng cho đến mẹ ruột đều xem thường, thậm chí ngược đãi cô.
Trong một lần say rượu, cha dượng Mạch Tuyền (Hà Gia Câu) đã nhẫn tâm cưỡng hiếp A Huệ. Quá đau đớn, cô kể lại sự việc cho mẹ, nhưng người mẹ lại hoàn toàn thờ ơ, khiến Huệ rơi vào tuyệt vọng. Cô chỉ còn biết tìm đến bạn trai Tiểu Kiện (Ngô Đại Dung) – một cảnh sát chính trực luôn hết lòng quan tâm đến cô. Tuy nhiên, vì sợ bị ghét bỏ, A Huệ đành giấu kín bi kịch này.
Không dừng lại ở đó, cha dượng ngày càng trở nên tàn bạo. Hắn dùng những tấm ảnh khỏa thân chụp trong lúc cưỡng hiếp để uy hiếp, buộc A Huệ phải tiếp tục chịu đựng. Trong một lần chống cự, A Huệ cầm dao ép hắn giao lại ảnh nhưng không thành, trái lại còn bị cưỡng hiếp thêm một lần nữa.
Đúng lúc ấy, Tiểu Kiện xuất hiện. Quá phẫn nộ, anh rút súng bắn trọng thương Mạch Tuyền nhưng lại bị đánh ngất. Trong cơn cùng quẫn, A Huệ đã nhặt súng, bắn chết cha dượng và sau đó giết luôn mẹ cùng các em ruột – những người đã bỏ mặc cô. Khi Tiểu Kiện tỉnh dậy, mọi chuyện đã không thể cứu vãn. Anh chỉ có thể lặng lẽ xóa sạch dấu vết.
Cuối cùng, A Huệ đến đồn công an đầu thú, nhận hết mọi tội lỗi về mình. Dù rõ ràng cô là thủ phạm, nhưng viên cảnh sát phụ trách vụ án (Huỳnh Thu Sinh) lại đứng trước câu hỏi đau lòng: Liệu một bản án dành cho kẻ phạm tội có thật sự công bằng với một người phụ nữ đã chịu quá nhiều bi kịch như vậy?
